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2013年05月04日
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第A09版:安康与您
靈芝多醣抗肿瘤之细胞机制简述
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  自从上个世纪六十年代末科研人员发现灵芝有提高免疫和抗肿瘤作用以後,在世界范围内有许多实验室和科研机构对於灵芝成分和其抗癌机理进行了大量的研究工作,并获得了非常丰硕的科研成果。研究发现灵芝具有多种活性生物成分,其中灵芝多醣是最主要的抗肿瘤活性物质。目前己分离到的灵芝多醣有200多种,但是具有生物免疫活性的只有为数不多的几种,大部分为B型葡聚醣。目前在中国和一些亚洲国家已经把应用灵芝多醣(GLP)作为治疗肿瘤的辅助方法,在中国正式通过国家药监局批准的灵芝类中药产品有几十种。虽然灵芝多醣在动物实验和人体上表现出明显的调节免疫功能,但是对於提高免疫功和实现抗肿瘤作用的具体机制并没有完全搞清楚。实验证明,灵芝多醣对体外培养的肿瘤细胞无直接抑制作用,也不能诱导肿瘤细胞凋亡,但对体内肿瘤有明显的抑制作用。由此认为,灵芝多醣本身不具备杀伤肿瘤细胞的能力,很可能是通过调节免疫功能间接地抑制了肿瘤细胞的生长,甚至杀伤肿瘤细胞。目前普遍的观点是,灵芝多醣能直接或间接激活自然杀手(NK)细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞,促进未经纯化的脾细胞在体外增生,增强DNA多聚酶的活性及促进白细胞介素(IL)分泌等,实现其免疫功能。针对灵芝多醣如何作用免疫系统的具体机制,科研人员从不同的角度着手研究,而得出了非常多的研究结果,这里我们仅对比较公认的灵芝多醣抗肿瘤的免疫机制及可能的机制做简要的叙述。
  灵芝多醣对自然杀手细胞活性的影响在很多关於肿瘤预防与治疗的文章中常常提及NK细胞,NK细胞是英文Natural Killer细胞的字头缩写,中文翻译为自然杀手细胞或自然杀伤细胞。NK细胞是白细胞的一种,它来源於骨髓,分布於人体的淋巴结、脾脏和外周血液里。NK是人体一种非特异免疫细胞,是人体先天免疫的重要组成部分,在机体防御及肿瘤监视中起重要作用。人体的免疫系统具有对外防御各种有害因素侵入人体的功能,对内具有发现和清除体内自身产生的变异或坏死细胞功能。NK细胞是机体早期发现变异的肿瘤细胞并将其清除的主力细胞,NK细胞平时处於不活跃状态,被某些因素激活後才会发挥其杀伤作用。研究表明灵芝多醣的抗肿瘤作用与NK细胞激活密切相关,韩纪举等人将不同浓度的灵芝多醣加入培养的NK细胞中,发现它们均能提高NK细胞活性,但是提高的水平有所差异,其中以0.3mg/mL浓度组NK细胞活性最强,与其它各组相比有显着性差异。NK细胞被活化後即可释放一些小分子化学物质,也称细胞因子,如抗肿瘤坏死因子,白介素2、γ干扰素等,这些细胞因子可以与肿瘤细胞结合,产生细胞毒性来杀灭肿瘤细胞。这些细胞因子还可以进一步增强巨噬细胞活性来吞噬肿瘤细胞,扩大抗肿瘤作用。此外,与肿瘤接触後的NK细胞还可以增强T淋巴细胞活性,T淋巴细胞是对肿瘤有特异毒性的淋巴细胞,增强抗肿瘤效果。
  灵芝多醣对单核吞噬细胞的影响巨噬细胞是具有强大吞噬能力的免疫细胞,巨噬细胞参与人体非特异性免疫和特异性细胞免疫。巨噬细胞亦会对体内的肿瘤细胞作出清除反应,当肿瘤细胞被淋巴细胞辨认出异常细胞表面的独特抗原时,淋巴细胞就会释放一种被称之为淋巴因子的化学介质,而这种物质会刺激巨噬细胞令其变得具有攻击性,这些被“激怒”的巨噬细胞就会对肿瘤细胞发动攻击并将其清除。研究表明灵芝多醣能提高体内外巨噬细胞的吞噬作用。学者李明春等人研究证明,用灵芝多醣处理小鼠腹膜巨噬细胞後,抗肿瘤的细胞因子产生明显增多。Berovic等人报导使用从灵芝中分离出来的β葡聚多醣,能诱导外周血单核细胞内活性物质的合成。还有研究表明从灵芝孢子中分离的一种多醣也能刺激巨噬细胞分泌细胞活性物质。采用细胞培养和竞争性蛋白结合分析法发现,小鼠腹腔巨噬细胞经灵芝多醣处理後细胞内cAMP浓度升高,既活性增强。以上各种研究表明灵芝多醣可以明显增强巨噬细胞的活性,这些活性增强的免疫细胞在抑制肿瘤的发生和发展具有重要作用。
  灵芝多醣对树突细胞的影响。人们对树突细胞可能比较陌生,树突状细胞也是一种存在於哺乳动物的白细胞,英文缩写为DC。它主要存在於血液和与环境接触的组织中,如皮肤和鼻子、肺、胃和小肠的上皮组织。DC的一个重要功能就是传递功能,就是将有害抗原信号经处理後,将信息传递给免疫系统的其它白细胞,告知它们具体的攻击目标。初始的DC经过一段时间的成长会长出树枝状的突起,因此被称作树突细胞。当他们被活化後会移至淋巴组织中,与T细胞与B细胞互相作用,参加免疫反应。DC对启动初次免疫反应起关键作用,将未成熟的树突细胞与灵芝多醣共培养,发现细胞生长明显活跃,表明灵芝多醣能促进DC成熟。用灵芝多醣处理DC後,明显增加细胞表面白细胞抗原的表达能力、活化後的DC可诱导蛋白含量增加,表明在DC成熟阶段,灵芝多醣能增强其对肿瘤抗原的捕获、处理、信息传递能力,增强DC诱导的特异性细胞毒性,进一步发挥抑制肿瘤作用。总之,许多研究证明灵芝多醣能使树突细胞快速成熟,并使其活性增强,把肿瘤的抗原识别信号快速传递给免疫系统,激活各类免疫细胞,有针对性的杀灭肿瘤细胞。
  灵芝多醣对T细胞的影响。T细胞是我们熟悉的一种淋巴细胞,T是英文胸腺Thymus缩写,它在免疫反应中扮演着重要的角色。T细胞在胸腺内分化成熟,成熟後移居於周围淋巴组织中。T细胞膜表面分子结构有所不同,所呈现出来的功能也有所差异,根据T细胞的蛋白的不同,可以用以分离、监定不同亚群的T细胞。研究表明,灵芝多醣可增加生瘤荷兰小鼠血液中白细胞、淋巴细胞的总数,但并不与剂量呈线性关系,即不是剂量越大细胞数量增加越多,不存在最适剂量。灵芝多醣还可引起体外培养的小鼠脾细胞DNA多聚酶a活性增强,DNA、RNA含量增加,细胞内超微结构改变,细胞质和细胞核的平均截面积增加,核质比下降,表明灵芝多醣在促进脾细胞蛋白质合成,同时促进细胞增生。使用激光扫描共聚焦显微镜动态监测灵芝多醣对小鼠T细胞胞浆游离钙浓度和胞内酸硷性(PH)的影响,结果显示小鼠T细胞中钙浓度和pH明显升高。经进一步实验还发现,灵芝多醣还能促进细胞三磷酸肌醇、二醯基甘油产生,表明灵芝多醣可能通过激活钙通道或某些物质浓度增高激活T细胞。活跃的T细胞可以对产生特殊抗原反应的目标肿瘤细胞进行杀灭。
  灵芝多醣对B细胞的影响。B细胞是人体淋巴细胞的一种,它在人体的体液性免疫充当重要角色,是产生抗体攻击的细胞。当B细胞遇到抗原时,会分化成核比例较大的浆细胞。浆细胞的细胞质中且会出现一些颗粒,同时会出现抗体,抗体可以存在与细胞膜上或释放出去,作为杀灭有害抗原的武器。另一部分B细胞经过抗原激活後并不成为浆细胞参与免疫反应,而是成为记忆B细胞。当再次遇到相同抗原时,记忆B细胞能迅速做出反应,大量分化增殖。有研究者给不同分组的小鼠灌胃不同剂量灵芝多醣,发现两周後给予灵芝多醣组的小鼠抗体生成细胞和对照组相比有显着性增高,表明灵芝多醣对小鼠的体液免疫功能具有一定的调节作用,且与剂量密切相关。研究还表明灵芝多醣在体外能显着提高脂多醣诱导的淋巴细胞增生。有学者发现用灵芝多醣能刺激B细胞活化、增生和分化。增生後的B细胞分泌免疫球蛋白也增多,而且B细胞活化不依赖T细胞活化。肿瘤是人体的变异细胞,它具有特殊特殊的抗原结构,其抗原机构一旦被免疫系统识别,B细胞就会产生大量抗体对肿瘤进行攻击和杀灭。目前发现肿瘤细胞有隐藏其肿瘤抗原不被免疫细胞识别的特性,而躲过免疫系统的追杀。有学者认为灵芝多醣具有抗肿瘤作用,可能与其能提高免疫细胞识别肿瘤细胞抗原能力有关。
  以上简单介绍了灵芝多醣抗肿瘤方面几种比较公认的细胞机制学说。需要说明的是,灵芝多醣的免疫调节机能和抗肿瘤机制涉及的研究领域非常深广,目前在许多方面并不十分清楚,还有待与更深入的研究。科研人员们还进行不断的努力,希望有一天会像破解DNA密码一样解开灵芝多醣的抗癌之谜。在某种意义上讲,当前有关灵芝多醣抗肿瘤的研究方面还是处於一个比较尴尬的境地,中国人证明灵芝能有效治疗多种疾病并作为药品实际使用已经有几千年的历史了,但是如果要按照西方医学的科学体系,进行作用机制说明确比较困难,使其很难进入西方医学的药物系统,让灵芝多醣作为正规药物让世界人民受益还有很长的道路要走,目前大多数西方人还是处於从来没有听说过灵芝多醣可以辅助抗肿瘤的状态。作为华人我们不仅可以接受西方医学的服务,我们还有历史悠久的中医药为我们提供健康支持,能有机会了解和使用灵芝产品为我们健康保驾护航,应该说也是我们的福分吧。希望灵芝多醣抗肿瘤机制方面能有更多突破,使其早日登上西方医药的殿堂,帮助世界上那些深受肿瘤折磨的人们减轻痛苦。
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